  |
|
Фармакологическая коррекция обратимых функциональных нарушений обучения и памятиРуководитель: д.б.н. Иноземцев Анатолий Николаевич Работа выполняется совместно с:
Описание направленияВ науке о высшей нервной деятельности (ВНД) все заметнее прослеживается тенденция синтеза различных подходов (свойственная современной науке в целом), в частности, синтеза патопсихологии, психофармакологии и сравнительной физиологии. Каждая из указанных дисциплин вносит свой вклад в развитие объединяющей их науки. Анализ механизмов функциональных нарушений (ФН) ВНД важен ввиду всё более пугающего распространения когнитивных и эмоциональных расстройств различного генеза. Но одновременно экспериментальные нарушения ВНД служат важным средством анализа нормального функционирования центральной нервной системы. И. П. Павлов уже в первой своей работе об условных рефлексах говорил отом, что "... патологическое часто открывает нам, разлагая и упрощая то, что заслонено от нас, слитое и усложненное, в физиологической норме”. По существу, физиология и патология ВНД развивались, ко взаимной пользе, одновременно, составляя две ипостаси единого учения И. П. Павлова. Патология служила ученому (и служит сейчас) как средство для "анатомического анализа" нормальных отношений, а сопоставление с последними способствовало более глубокому проникновению в механизмы патологии. Сказанное относится и к психофармакологии, которая, с одной стороны, направлена на поиск средств против различных расстройств, а, с другой, служит целям исследования ВНД, поскольку химические вещества, по И. П. Павлову, могут способствовать успеху физиологического знания, служа своеобразным фармакологическим скальпелем. Уместно в этой связи вспомнить еще одно положение И. П. Павлова о том, что «рациональный нарочитый возврат к норме, излечение» есть «истинное научное овладение предметом”. С этой точки зрения психофармакологии и есть инструмент «истинного научного овладения предметом”. Существует несколько классов психотропных средств и среди них – ноотропы (от греч. ноос – мысль, тропос – направление), первым из которых открыт пирацетам, и анксиолитики (от лат.anxius – тревожный и греч. лизис – растворение), к которым относится гидазепам. Важность указанных выше проблем побуждает ученых разрабатывать экспериментальные модели ФН, пригодных для испытания новых нейропсихотропных средств и анализа механизмов их воздействия на центральную нервную систему; при этом дефицит таких моделей остается существенным, предоставляя большое поле деятельности для ищущих умов. Интересно отметить в этой связи одно парадоксальное обстоятельство. Условные рефлексы, их нарушение и фармакологическая коррекция впервые изучены в нашей стране сотрудниками И.П.Павлова. Однако, сейчас все модели для испытания фармакологических средств, влияющих на эмоциональные и когнитивные процессы, приходят «оттуда». Даже то, что открыто у нас «переоткрывается», приходит к нам, и мы этим пользуемся, не всегда зная, «откуда ноги растут». Так произошло с так называемой конфликтной ситуацией, используемой в качестве базовой модели для изучения анксиолитиков, которая изначально была «сшибкой по Кряжеву». Будем и дальше мириться с этой обидной ситуацией? На основе анализа природы и патогенеза расстройств (неврозов, депрессии, болезни Альцгеймера и т.п.) нужно предлагать свои модели для изучения механизмов соответствующих расстройств. Студенты и аспиранты лаборатории успешно привлекаются к разработке и использованию в экспериментальной нейропсихофармакологии новых моделей для изучения экстремальных воздействий на поведение животных различных уровней филогенеза: одноклеточных организмов, высших беспозвоночных, низших и высших позвоночных. Разработана, в частности, модель обратимого функционального нарушения обучения, памяти и эмоционального состояния, основанного на внезапном и кратковременном нарушении однозначных причинно-следственных отношений (рис.1), лежащих в основе выработки реакции избегания (РИ) у крыс в челночной камере (сбой РИ). Мы наблюдали, что сбой вызвал катастрофическое нарушение выработанного ранее навыка и резкое увеличение межсигнальных реакций (МСР), свидетельствующее о развитии психоэмоционального стресса. Крыса забывает выученное, так же как это делает человек в условиях стресса.
И ноотроп пирацетам, и анксиолитик гидазепам уменьшили последствия сбоя - на их фоне после сбоя было больше РИ, чем в контроле, а возрастание МСР было незначительным в отличие от контроля. Одинаковое влияние выглядит как парадокс, поскольку анксиолитики относят к депримирующему типу, а ноотропы – к стимулирующему. Основой для объяснения этого парадокса служат двусторонние отношения между эмоциональным напряжением, возникающим при сбое, и решением задачи (рис. 2). Анксиолитики уменьшают вызванное сбоем эмоциональное напряжение, обеспечивая РИ (крыса в нормальном эмоциональном состоянии вспоминает приобретенный навык, который после кратковременного изменения в условиях опыта снова обеспечивает избегание), а ноотропы усиливают процессы обучения и памяти в стрессогенных условиях сбоя, обеспечивая успешное решение задачи избегания, что вторично уменьшает эмоциональное напряжение. А что произойдет, если использовать некоторое другое внезапное изменение в экспериментальной среде, но уменьшения возникающего при этом эмоционального напряжения будет недостаточно для успешного решения задачи и потребуется усвоение видоизмененного навыка? Представим себе, что мы закрыли отверстие, через которое крыса раньше переходила на другую половину челночной камеры, избегая тем самым предстоящий удар током. Мы провели такой опыт и увидели, что эта внезапная перемена вызывает те же самые нарушения, но еще в более выраженной форме. При этом забавно наблюдать, как крыса видит вновь открытое отверстие, заглядывает в него, в отсутствии сигнала может даже перейти в другую половину камеры, но как только сигнал появляется, то крыса бежит к старому, теперь закрытому, отверстию и старается воспользоваться им. То же происходит и при включении тока, в ответ на который животное многократно с силой тыкается в закрытую дверь. Ноотроп был эффективен, как и при сбое, а анксиолитик, выполнив свою прямую функцию, уменьшил эмоциональное напряжение (не было голосовых реакций, дефекации и т.п.), но не способствовал избеганию, то есть, животное было этаким «счастливым дурачком». Модели рекомендованы фармкомитетом РФ для расширенного изучения ноотропов и анксиолитиков. С использованием этих моделей установлена роль (помимо ноотропов и анксиолитиков) антидепрессантов, иммуномодуляторов и антиоксидантов в противодействии разрушительных последствий эмоционального стресса и нейротоксического влияния тяжёлых металлов на ВНД. Основные публикации
Возможные темы выпускных работ бакалавра и магистраБакалавриат:
Магистратура:
 версия для печати |
|
© 2024 Кафедра Высшей нервной деятельности МГУ |
|
|
